Forecasting Long-Term Government Bond Yields: An Application of Statistical and AI Models

This paper evaluates several artificial intelligence and classical algorithms on their ability of forecasting the monthly yield of the US 10-year Treasury bonds from a set of four economic indicators. Due to the complexity of the prediction problem, the task represents a challenging test for the algorithms under evaluation. At the same time, the study is of particular significance for the important and paradigmatic role played by the US market in the world economy. Four data-driven artificial intelligence approaches are considered, namely, a manually built fuzzy logic model, a machine learned fuzzy logic model, a self-organising map model and a multi-layer perceptron model. Their performance is compared with the performance of two classical approaches, namely, a statistical ARIMA model and an econometric error correction model. The algorithms are evaluated on a complete series of end-month US 10-year Treasury bonds yields and economic indicators from 1986:1 to 2004:12. In terms of prediction accuracy and reliability of the modelling procedure, the best results are obtained by the three parametric regression algorithms, namely the econometric, the statistical and the multi-layer perceptron model. Due to the sparseness of the learning data samples, the manual and the automatic fuzzy logic approaches fail to follow with adequate precision the range of variations of the US 10-year Treasury bonds. For similar reasons, the self-organising map model gives an unsatisfactory performance. Analysis of the results indicates that the econometric model has a slight edge over the statistical and the multi-layer perceptron models. This suggests that pure data-driven induction may not fully capture the complicated mechanisms ruling the changes in interest rates. Overall, the prediction accuracy of the best models is only marginally better than the prediction accuracy of a basic one-step lag predictor. This result highlights the difficulty of the modelling task and, in general, the difficulty of building reliable predictors for financial markets.interest rates; forecasting; neural networks; fuzzy logic.

The friction force mouse-pad and the forearm muscles efforts (preliminary results)

The objective of the article is to evaluate the impact of the friction force mouse-pad in the contraction level of the forearm muscles M. extensor carpi ulnaris, M. extensor digitorum M. extensor carpi radialis longus.A standard protocol of mouse movements was performed involving horizontal, vertical and diagonal mouse displacements drag-and-drop type. The operators were instructed to execute the protocol with their normal working speed. The movements protocol were performed by each subject (n=17) with three selected pairs mouse-pad, classified as low, medium and high friction force pairs. The mean time to execute the protocol with each mouse was ~138s. Mean values of ~13%MVE and ~17%MVE were found in the M. extensor carpi ulnaris and in the M. extensor digitorum respectively when performing the movements’ protocol. A 8.1% increase in %MVE was observed in the M. extensor digitorum and a 9.4% increase in %MVE was observed in the M. extensor carpi ulnaris when the high friction force pair was operated, relatively to the low friction force pair (pComputer mouse, Forearm muscles, EMG, Drag-and-drop, Friction force mouse-pad

Sugarcane Stalinism: State-Capitalism and Development in Cuba

Though their conclusions are radically different, defenders of both “socialist” and “neither socialist, nor capitalist” theories about Cuba and other statified societies nevertheless coincide in the view that the nationalization of private enterprises constitutes a partial, or perhaps even wholesale, negation of capitalism and its laws of motion. Throughout this essay, I will attempt a critical analysis of the aforementioned theories employing an approach that is methodologically Marxist and forthright in its commitment to workers’ self-emancipation. I will argue, moreover, that “socialist” Cuba is really a society based on wage labor and capital accumulation. The defining characteristics of this society, to which we will assign the designation ‘state-capitalism’, are the hyper-concentration of capital and collective exercise of de facto control over the means of production by a state bourgeoisie

Development of a Piggybac based direct reprogramming system for derivation of integration free induced pluripotent stem cells

Induced pluripotent stem cells (iPSc) have great potential for applications in regenerative medicine, disease modeling and basic research. Several methods have been developed for their derivation. The original method of Takahashi and Yamanaka involved the use of retroviral vectors which result in insertional mutagenesis, presence in the genome of potential oncogenes and effects of residual transgene expression on differentiation bias of each particular iPSc line. Other methods have been developed, using different viral vectors (adenovirus and Sendai virus), transient plasmid transfection, mRNA transduction, protein transduction and use of small molecules. However, these methods suffer from low efficiencies; can be extremely labor intensive, or both. An additional method makes use of the piggybac transposon, which has the advantage of inserting its payload into the host genome and being perfectly excised upon re-expression of the transposon transposase. Briefly, a policistronic cassette expressing Oct4, Sox2, Klf4 and C-Myc flanked by piggybac terminal repeats is delivered to the cells along with a plasmid transiently expressing piggybac transposase. Once reprogramming occurs, the cells are re-transfected with transposase and subclones free of tranposon integrations screened for. The procedure is therefore very labor intensive, requiring multiple manipulations and successive rounds of cloning and screening. The original method for reprogramming with the the PiggyBac transposon was created by Woltjen et al in 2009 (schematized here) and describes a process with which it is possible to obtain insert-free iPSc. Insert-free iPSc enables the establishment of better cellular models of iPS and adds a new level of security to the use of these cells in regenerative medicine. Due to the fact that it was based on several low efficiency steps, the overall efficiency of the method is very low (<1%). Moreover, the stochastic transfection, integration, excision and the inexistence of an active way of selection leaves this method in need of extensive characterization and screening of the final clones. In this work we aime to develop a non-integrative iPSc derivation system in which integration and excision of the transgenes can be controlled by simple media manipulations, avoiding labor intensive and potentially mutagenic procedures. To reach our goal we developed a two vector system which is simultaneously delivered to original population of fibroblasts. The first vector, Remo I, carries the reprogramming cassette and GFP under the regulation of a constitutive promoter (CAG). The second vector, Eneas, carries the piggybac transposase associated with an estrogen receptor fragment (ERT2), regulated in a TET-OFF fashion, and its equivalent reverse trans-activator associated with a positive-negative selection cassette under a constitutive promoter. We tested its functionality in HEK 293T cells. The protocol is divided in two the following steps: 1) Obtaining acceptable transfection efficiency into human fibroblasts. 2) Testing the functionality of the construct 3) Determining the ideal concentration of DOX for repressing mPB-ERT2 expression 4) Determining the ideal concentration of TM for transposition into the genome 5) Determining the ideal Windows of no DOX/TM pulse for transposition into the genome 6) 3, 4 and 5) for transposition out of the genome 7) Determination of the ideal concentration of GCV for negative selection We successfully demonstrated that ENEAS behaved as expected in terms of DOX regulation of the expression of mPB-ERT2. We also demonstrated that by delivering the plasmid into 293T HEK cells and manipulating the levels of DOX and TM in the medium, we could obtain puromycin resistant lines. The number of puromycin resistant colonies obtained was significantly higher when DOX as absent, suggesting that the colonies resulted from transposition events. Presence of TM added an extra layer of regulation, albeit weaker. Our PCR analysis, while not a clean as would be desired, suggested that transposition was indeed occurring, although a background level of random integration could not be ruled out. Finally, our attempt to determine whether we could use GVC to select clones that had successfully mobilized PB out of the genome was unsuccessful. Unexpectedly, 293T HEK cells that had been transfected with ENEAS and selected for puromycin resistance were insensitive to GCV.Reprogramação celular é a tecnologia mais recente no campo da biologia celular e desenvolvimento. A possibilidade de reverter qualquer tipo celular a um estado de pluripotencia, a partir do qual possa ser diferenciado em qualquer outro do corpo humano, independentemente da célula de partida abriu toda uma panóplia de possibilidades e conceitos em Biomedicina. As propriedades intrínsecas das células iPS de divisão simétrica e pluripotencia, semelhantes às das células estaminais, tornam-se especialmente importantes para os ramos da medicina regenerativa e investigação biomédica, com realce para o desenvolvimento de modelos de doença in vitro, uma vez que contrariamente às células estaminais, só encontradas durante o desenvolvimento embrionário, as células iPS podem ser desenvolvidas a partir de um indivíduo adulto. Após obtenção de iPSs é possível obter virtualmente um número ilimitado de qualquer género celular do dador, inclusive células de difícil obtenção, por falta de casos, difícil isolamento, ou falta de casos clínicos. O método original foi desenvolvido por Takahashi e Yamanaka e baseia-se na administração e expressão forçada de factores de transcrição, nomeadamente Oct4, Sox2, Klf4 e C-Myc (OSKC). Estes factores foram referenciados ao longo dos anos por estudos de transcriptómica comparativa entre vários clones de células estaminais versus células conhecidas como percursoras, ou progenitoras, conhecidas por manterem ainda algum grau de pluripotencia, e células somáticas adultas. Em 1962, John Gurdon mudou todo o campo conhecido como biologia do desenvolvimento ao gerar clones de rã através de transferência nuclear somática (SCNT), provando que toda a informação genética necessária para formar o indivíduo adulto permanece no núcleo das células somáticas, despertando assim uma revolução na área e ao desenvolvimento do conceito de reprogramação celular. De referir também a contribuição marcante de Davis e colegas que em 1987, usando um elegante método de extracção de ADN complementar detectaram um conjunto de três genes que se encontravam predominantemente expressos em mioblastos. A transcrição forçada de apenas um desses genes, Myod1, revelou-se capaz de converter fibroblastos em mioblastos capazes de expressar miosina, relatando assim, pela primeira vez um processo actualmente denominado por reprogramação directa ou transdiferenciação. Em relação ao processo de reprogramação propriamente dito, ainda há muito para descobrir. No entanto alguns mecanismos já foram deslindados nestes sete anos. Apesar de já serem conhecidas novas combinações de factores que são capazes de reverter o estado de diferenciação celular estabelecido em diferentes tipos celulares, os quatro factores de Yamanaka, OSKM continuam a ser o padrão na área, principalmente pela sua robustez e capacidade de reprogramar a maioria dos tipos celulares. Os factores OSKM têm um efeito sinergético, funcionando em conjunto para ultrapassar os resilientes sistemas celulares intrínsecos de protecção de identidade. Assim, neste sistema, a expressão de Oct4 e Sox2 promove maioritariamente um efeito desestabilizador da ordem transcripcional estabelecida, recrutando NANOG, outro agente de pluripotencia e formando um núcleo autoregulatório de pluripotencia. Este núcleo, uma vez estabelecido activa vias de sinalização como a via da MAPK1 e WNT3, e sinalizando o grupo Polycomb. Por outro lado, os factores Klf4 e c-Myc, como reguladores da divisão celular, têm uma actividade mitogénica, obrigando a alterações constantes no estado epigenético da célula, aumentando fortemente a cinética e eficiência do processo. Ainda que, ao momento, desenvolvimento de iPSs utilizando vectores virais integrativos de função semelhante aos utlizados na publicação original não seja já considerado um desafio a nível laboratorial, a transposição desses produtos para a investigação e aplicações clínicas tem sido problemático. Em primeiro lugar, existem evidências que na sua maioria, os clones de iPS mantêm algum nível de marcação epigenética reminiscente do tipo celular a partir do qual foram desenvolvidas; em segundo lugar, os métodos de entrega dos factores de reprogramação não integrativos são muito ineficientes, ao passo que os métodos integrativos induzem mutações insercionais, não sendo assim nem seguros nem desejáveis para aplicações clínicas; em terceiro e último lugar, desenvolvimento, expansão e caracterização de clones de iPS é um processo largamente moroso, lento e caro. Assim, torna-se evidente a necessidade imperiosa de desenvolvimento de protocolos de entrega de factores e reprogramação que permitam uma transposição segura para a clinica e garantam a aquisição de células de melhor qualidade para a investigação, garantindo a qualidade e confiança nos resultados. Ao aliar a eficiência e reprodutibilidade dos métodos de reprogramação integrativos com a possibilidade de posterior excisão, os transposões, nomeadamente o PiggyBac, devido à sua ínfima taxa de mutação após excisão, surge como vector muito promissor para a administração de factores com vista à reprogramação celular. O presente trabalho surge neste contexto como uma contribuição para o desenvolvimento de um sistema de reprogramação baseado no transposão PiggyBac que seja simples e rápido, dispensando caracterização molecular após obtenção de iPSs. Por motivos de limitação de carga o sistema foi dividido em dois vectores a seres co-transfectados na população inicial de fibroblastos. O primeiro vector, Remo, é composto pela cassete de reprogramação contendo os factores OSKM e GFP sobre a expressão de um promotor constitutivo (CAG). O segundo vector, Eneas, é constituído pelo gene da transposase de codão optimizado para ratinho (mPB) associado a um receptor de estrogénio (ERT2) sobre a regulação de um sistema repressível por tetraciclina (TET-OFF). No extremo 3´ encontra-se ainda o transactivador reverso capaz de regular o promotor TET. Ambos os vectores contêm uma cassete de selecção positiva-negative e são flanqueados por sequências TR 5´ e 3´ específicas do transposão PiggyBac. O protocolo consiste de duas partes: numa primeira instância, através de um pulso de expressão de mPB ambos os plasmídeos são transpostos para o genoma, permitindo expressão da cassete de reprogramação OSKM; posteriormente, após obtenção de colónias de iPSs, um segundo pulso seria imposto, de modo a permitir remobilização e obtenção de colónias iPS sem integração. Integração e mobilização serão controladas pela cassete de selecção positiva-negativa. De modo a estabelecer o sistema os seguintes objectivos foram traçados: a) Clonar ENEAS; b) Escolha de um sistema de transfecção que permitisse altos níveis de transfecção em fibroblastos humanos. c) Testar a funcionalidade do sistema em termos de: a. Concentração de DOX necessária para reprimir a expressão de mPB; b. Concentração de TM ideal para transposição; c. Janela temporal de expressão de mPB; d. Definir a, b e c para o processo de remobilização; e. Concentração ideal de GCV para selecção negativa. A clonagem do vector ENEAS foi lograda e confirmada por digestão com quatro enzimas distintas e posterior sequenciação. A funcionalidade de ENEAS foi testada em células HEK 293T. Por RT-PCR provou-se a repressão da expressão de mPB à concentração de 2 μg/ml de DOX. A concentração de TM foi titulada e confirmada quer pela bibliografia quer pelos testes de transposição com diferentes janelas temporais. Três janelas temporais de expressão de mPB foram testadas: 24H, 48h e 72h, revelando-se a ultima a que melhores resultados gerava. Após obtenção de clones resistentes a puromicina, uma fracção dos mesmos foram expandidos sobre meio selectivo e quatro prosseguiram para caracterização por PCR genómico, de modo a averiguar se se tratavam de clones gerados por transposição catalisada por mPB. Apesar do surgimento de algumas dificuldades devido a amplificação de produtos de PCR na população controlo de 293T, as evidências apontam para que, ainda que nenhum dos quatro clones escolhidos tenha sido obtido apenas por transposição, diferentes intensidades de produtos de amplificação sugerem existência de transposição no sistema. Ainda que os resultados não tenham coincidido perfeitamente com o esperado, e uma nova bateria de testes tenha que ser desenhada de modo a aumentar o controlo sobre o sistema de transposição, provou-se a funcionalidade do sistema a nível molecular deixando esperança para que, em tempo, o conceito de concretize

Unamuno y la fe religiosa

Our proposal here is to analyse the concept of “faith” as it arises in Unamuno’s writings throughout his extensive intellectual work. In doing so, we shall attempt to determine the essential characteristics of that concept according to the proposals of the famous Rector of Salamanca, who, inspired by the “primitive Christian commu­nities”, looked askance at the “rational” and “dogmatic” faith built in the mould of scholasticism. In our analyses of Unamuno’s conception of faith, we pay particular attention to the notions of “virility” and “femininity” of faith. Doing so we try to highlight the “metaphysical pessimism” into which he fell towards the end of his life (1931-1936), when he became incapable of believing in transcendence based on his own conception of religious belief, which he had begun to define in 1900 with the publication of his essay “Faith”.Nos proponemos analizar el concepto de “fe” tal como surge en los textos de Unamuno a lo largo de su extenso quehacer intelectual. Con ello, intentaremos determinar las características esenciales de dicho concepto según las propuestas del insigne rector salmantino que, inspirado en las “primitivas comunidades cristianas”, miró de reojo la “fe racional” y “dogmática” de matriz escolástica. En nuestros aná­lisis del concepto unamuniano de fe prestaremos especial atención a sus nociones de “virilidad” y “feminidad de la fe”, con vistas a destacar el “pesimismo metafísico” en que cayó el último Unamuno (1931-1936), incapaz de creer en la trascendencia a partir de su propia concepción de la creencia religiosa, que empezó a definir en el año de 1900 con la publicación de su ensayo “La fe”

Establishing a model of proactive spin-offs effectiveness on the basis of corporate entrepreneurship: (enterprise project)

Corporate organizations face multiple strategic challenges that imply a paradox in strategic decisions due to an equivalent need to both specialize on the core business and diversify activities. Such apparent contradiction in terms requires innovative answer which we believe lies in proactive spin-offs. In order to explore this path, this thesis is set to establish a model of proactive spin-offs effectiveness based on corporate entrepreneurship. The rational of the project is founded in the literature review on corporate entrepreneurship, innovation, business unit model organization and corporate spin-offs. The analysis reveals different ways organizations can undertake to growth. From a project perspective, we explored a specific non-strategic business line potential to emerge within an organization as a successful strategic spin-off promoted by corporate entrepreneurship. The analysis disclosed different ways organizations can undertake to succeed in this growth strategy, from which one can infer a set of context-dependent guidelines for future corporate spin-off policies.As Organizações enfrentam múltiplos desafios estratégicos que implicam decisões paradoxais por estarem ligadas a necessidades equivalentes para se especializarem no core business organizacional e simultaneamente diversificarem atividades. Esta aparente contradição requere uma resposta inovadora que acreditamos estar nos spin-offs proactivos. De modo a explorar este caminho, esta tese visa o estabelecimento de um modelo de spinoffs proactivos com base no empreendedorismo corporativo. O racional deste projeto baseia-se na revisão de literatura sobre empreendedorismo corporativo, inovação, modelos de organização empresarial e spin-offs corporativos. A análise revela que as organizações podem escolher diferentes formas de crescimento.Numa perspetiva de projeto, exploramos o potencial de uma linha de negócios específica não relacionada com o core-business da organização de modo a fazê-la emergir como um spin-off estratégico de sucesso promovido pelo empreendedorismo corporativo. A análise revela diferentes formas que as organizações podem optar para ter sucesso nesta estratégia de crescimento, sobre os quais se pode inferir um conjunto de orientações para futuras políticas de spin-offs corporativos

Does waiting times decrease or increase operational costs? Evidence from Portuguese Public Hospitals

The Portuguese National Health System (SNS) is composed of all public entities offering health services. There has been a successive increase in expenditure in recent years due to a variety of factors which have contributed to a high degree of uncertainty about the evolution of operating costs in Public Business Hospitals (EPE). In this problem of operating costs, we take into account the problem of waiting times, in both consultations and hospital surgeries. The main objective of this research is, therefore, to study the nexus between costs and waiting times between hospitals. Further, we also empirically assess whether this relationship presents a U-shaped behaviour. In this study, we have included a total of 38 Hospitals considered in the SNS, whose monthly period of analysis comprises January 2015 through December 2019 and divides the panel into five groups. The Autoregressive Distributed Lag panel model (ARDL) was used. Thus, the results of this study highlight that longer waiting times have significant effects on hospital costs and suggest that longer waiting times do not merely increase absence rates. At the same time, patients wait for external consultation and/or surgery. Instead, there appear to be significant long-run effects that last beyond the short-run waiting period.O Sistema Nacional de Saúde (SNS) português é composto por todas as entidades públicas que prestam serviços de saúde. Tem-se verificado um aumento sucessivo de gastos nos últimos anos devido a vários factores, o que tem gerado uma elevada incerteza quanto à evolução das despesas operacionais nos Hospitais Empresariais Públicos (EPE). Neste contexto de custos operacionais consideramos a problemática dos tempos de espera, quer nas consultas quer nas cirurgias hospitalares, pelo que o principal objetivo para a realização deste trabalho de investigação constitui no estudo do nexus entre custos e tempos de espera, entre os diferentes hospitais. Pretendemos também avaliar empiricamente se esta relação apresenta um comportamento em forma de U. Nesta investigação analisámos 38 EPE considerados no SNS, numa análise temporal mensal durante o período de Janeiro de 2015 a Dezembro de 2019, divindo o painel em 5 grupos. Aplicámos o modelo painel Autoregressivo com Desfasamentos Distribuidos (ARDL). Os resultados deste estudo salientam que os tempos de espera mais longos têm efeitos significativos nos custos hospitalares e sugerem e que tempos de espera mais longos não simplesmente aumentam as taxas de ausência enquanto os pacientes esperam pela consulta externa e ou cirurgia. Em vez disso, parece haver efeitos significativos de longo prazo que duram além do período de espera de curto prazo

Potential M&A between TIM Brazil and Oi S.A: the irreversible force of Telecommunications convergence

The intrinsic forces of market aiming for telecom industry convergence has arrived to Brazil. This case presents real characters, a sequence of events and other public information that has been impacting two corporations studied in this case. TIM Brazil and Oi S.A, two top players in the Brazilian telecom industry mobile and fixed segment respectively. While a merge between the two of them looks perfect and simple in an operational perspective due to its vertical complementarity, bring to them opportunities to win over a bundle offer (multi service package) that will consolidate their market predominance. Macroeconomic and internal corporate contrasts between these companies’ environment might signal that an impulsive could have a high price to pay in the future.UNL - NSB